保生大帝(郑少秋 饰)俗称“大道公”“吴真人”，是中国传统神话传说中保佑健康平安的医神，在海峡两岸及全球华人中拥有众多的信众，仅台湾就有数百座保生大帝庙宇，近两千万信众。每逢岁时年节或祭拜吉日，一座座保生大帝的宫庙总是人员辐辏，信众们燃上一炷香，希望保生大帝保佑家人平安，子女向学，无病无灾。海外民众戏言：警察黑道拜关公，妈祖庇护打渔翁，黎民祭拜大道 医神保生大帝吴夲与瘟君(淳于珊珊 饰)成了同门师兄，千年斗法。天庭如人间，小人当道，君子被贬，落在下风的瘟君设计挑拨众神仙向玉帝告状，说保生大帝管了太多人间闲事，玉帝发怒将保生大帝打入凡间，并下旨交代一项“不可能的任务”，把一个品行顽劣的医官培养成一代名医，重返天界，恢复神籍。从此，医神变为郎中，混混成了徒弟，一对神差万里的师徒开始行走江湖，医疗众生…… 虽然失去了神力，但成为郎中吴夲的“保生大帝”仍然医术高明，充满智慧。善良美丽豪爽泼辣的渔家女三红成了追随吴夲的“红颜知己”，被瘟君逐出的魔界黑龙(王灿 饰)白虎(陈佳佳 饰)也成了吴夲的左膀右臂，……于是，从民间到皇宫，从凡尘到天庭，吴夲带着师徒四人和瘟君斗智斗勇。 瘟君以为害人间为能事，吴夲却要处处顾及百姓黎民，一个传播病魔，一个要治病救人，然而吴夲总能后发制人，在行医用药上总比瘟君高，在计谋上，也胜瘟君一筹。在这个过程中，顽劣的二举(郭冬临 饰)渐渐成熟了，不仅学会了医理药理，也懂得了做人和为世的道理，最终成为一代名医，并通过了天庭苛刻的考试，吴夲恢复了神籍，二举也成仙升天。