保生大帝(郑少秋 饰)俗称“大道公”“吴真人”,是中国传统神话传说中保佑健康平安的医神,在海峡两岸及全球华人中拥有众多的信众,仅台湾就有数百座保生大帝庙宇,近两千万信众。每逢岁时年节或祭拜吉日,一座座保生大帝的宫庙总是人员辐辏,信众们燃上一炷香,希望保生大帝保佑家人平安,子女向学,无病无灾。海外民众戏言:警察黑道拜关公,妈祖庇护打渔翁,黎民祭拜大道 医神保生大帝吴夲与瘟君(淳于珊珊 饰)成了同门师兄,千年斗法。天庭如人间,小人当道,君子被贬,落在下风的瘟君设计挑拨众神仙向玉帝告状,说保生大帝管了太多人间闲事,玉帝发怒将保生大帝打入凡间,并下旨交代一项“不可能的任务”,把一个品行顽劣的医官培养成一代名医,重返天界,恢复神籍。从此,医神变为郎中,混混成了徒弟,一对神差万里的师徒开始行走江湖,医疗众生…… 虽然失去了神力,但成为郎中吴夲的“保生大帝”仍然医术高明,充满智慧。善良美丽豪爽泼辣的渔家女三红成了追随吴夲的“红颜知己”,被瘟君逐出的魔界黑龙(王灿 饰)白虎(陈佳佳 饰)也成了吴夲的左膀右臂,……于是,从民间到皇宫,从凡尘到天庭,吴夲带着师徒四人和瘟君斗智斗勇。 瘟君以为害人间为能事,吴夲却要处处顾及百姓黎民,一个传播病魔,一个要治病救人,然而吴夲总能后发制人,在行医用药上总比瘟君高,在计谋上,也胜瘟君一筹。在这个过程中,顽劣的二举(郭冬临 饰)渐渐成熟了,不仅学会了医理药理,也懂得了做人和为世的道理,最终成为一代名医,并通过了天庭苛刻的考试,吴夲恢复了神籍,二举也成仙升天。